大家好，健康小林来为大家解答以上的问题。曲妥珠单抗治疗浸润性乳腺癌，如何理解乳腺癌曲妥珠单抗靶向治疗?很多人还不知道，现在让我们一起来看看吧！
1.概观
曲妥珠单抗是人IgG的结合物。HER-2受体的稳定区(95%)和针对HER-2受体胞外区的小鼠单克隆抗体的表位(5%)嵌合在一起。是首个获批的抗HER-2靶向药物，其靶点是HER-2基因调控的细胞表面p185糖蛋白。
2.曲妥珠单抗对乳腺癌的靶向治疗适应症
1)对于HER-2/neu基因过表达的乳腺癌患者，当原发肿瘤为1.0 cm时，推荐使用曲妥珠单抗；原发肿瘤0.5 cm但1.0 cm时，可以考虑。
2)HER-2/neu基因的过表达意味着其通过免疫组织化学3、荧光原位杂交(FISH)或CISH是阳性的。
3)免疫组化显示Her-2为()的患者值得进一步FlSH或CISH，以确定是否有基因扩增。
3.曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌的相对禁忌症。
1)治疗前LVEF为50%。
2)蒽环类药物(多柔比星、表柔比星和吡柔比星)的化疗在同一时期进行。
4.治疗前谈话
1)与患者及家属沟通。
2)正在进行的临床研究的初步结果表明，对于Her-2/neu基因过表达的乳腺癌患者，一年的曲妥珠单抗辅助治疗可以降低乳腺癌的复发率。
3)曲妥珠单抗是一种生物靶向制剂，10多年的临床应用证明其不良反应很少，但更严重的是与蒽环类药物合用时，会增加充血性心力衰竭的机会。
4)曲妥珠单抗价格高，Her-2/neu状态确认的重要性及其检测费用。
5.治疗前的准备
1)精确的Her-2/neu检测(详见附件1)以确定Her-2/neu是否过表达。
2)心功能检查(心脏超声或同位素扫描，前者更常用)。
3)签署靶向治疗知情同意书。
6.用法和注意事项
1)曲妥珠单抗每三周6 mg/kg(初始剂量8 mg/kg)或每周2 mg/kg(初始剂量4 mg/kg)。目前推荐治疗时间为1年，可与化疗同时使用，也可化疗后依次使用。
2)第一次治疗后观察4 ~ 8 h。
3)应慎用同期蒽环类药物，但可前后序贯使用。可与非蒽环类化疗、内分泌治疗或放疗同时使用。
4)每3个月监测一次LVEF。若治疗期间LVEF低于50%，应暂停治疗，并跟踪监测LVEF结果，可继续用药，直至恢复至50%以上。如果曲妥珠单抗没有恢复，或继续恶化或出现心力衰竭症状，应停止治疗。
7.曲妥珠单抗新辅助化疗治疗乳腺癌的原则
临床试验证明，术前新辅助治疗达到完全病理缓解(pCR)的患者，其无病生存期(DFS)和总生存期(OS)均优于相同治疗未达到pCR的患者。对于Her-2阳性患者的新辅助治疗，曲妥珠单抗联合化疗比单纯化疗能显著提高pCR率。在Buzdar新辅助治疗试验中，曲妥珠单抗和紫杉醇序贯CEF化疗的pCR率高达65.2%，显著高于单纯化疗的pCR率(26.3%，P=0.016)。NOAH结果显示曲妥珠单抗联合AT/T/CMF方案可显著提高Her-2阳性局部晚期乳腺癌的pCR率(43% vs 23% P=0.002)。但新辅助治疗的现有资料相对不足，临床方案要慎重考虑，在设计临床研究方案时要慎重考虑科学和伦理原则。应注意短期曲妥珠单抗联合化疗，可能导致较高的pCR，但可能n
因此对术前已使用曲妥珠单抗的患者给予新的辅助治疗，术后推荐曲妥珠单抗，总疗程1年。如果Her-2阳性乳腺癌患者在手术前接受新辅助治疗
以前没有用过曲妥珠单抗，建议用于术后辅助治疗。
8.曲妥珠单抗辅助化疗治疗乳腺癌的原则
临床研究结果表明，曲妥珠单抗可以显著降低Her-2阳性早期乳腺癌术后的复发和死亡。因此，美国综合癌症网络(NCCN)和中国cNCCN乳腺癌临床实践指南都包括曲妥珠单抗作为辅助治疗。
1)曲妥珠单抗辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的药物推荐
AC-TH:阿霉素(或表阿霉素)联合环磷酰胺，1/21天 4个周期，继之以紫杉醇或多西紫杉醇，共4个周期，曲妥珠单抗每周治疗2 mg/kg(首剂4 mg/kg)或6 mg/kg(首剂8 mg/kg)，每3周1次，共1年。
TCH:多西他赛75 mg/可用于不适合蒽环类药物的患者。
③ 标准化疗后单用曲妥珠单抗治疗1年，曲妥珠单抗6 mg/kg，(首剂 8 mg/kg)，每3周方案，治疗时间为1年。
④ HERA研究4年随访结果显示，对于术后初始未接受曲妥珠单抗治疗的Her-2阳性乳腺癌，延迟使用曲妥珠单抗辅助治疗也可以获益，因此辅助化疗已经结束, 但仍处于无病状态的患者可以使用1年曲妥珠单抗。
2)目前认为，Her-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗，合适的用药周期为1年，因为Finher最新随访结果并没有证明短程的9周曲妥珠单抗治疗能改善预后，所以目前并不推荐曲妥珠单抗辅助治疗9周方案，同样至今也无证据表明2年辅助治疗的效果更好。
9、复发转移乳腺癌含曲妥珠单抗解救化疗治疗原则
1) Her-2阳性晚期复发转移乳腺癌，首选治疗应该是含曲妥珠单抗为基础的治疗，根据患者激素受体状况、既往(新)辅助治疗用药情况，选择治疗方案，使患者最大受益。
2) 曲妥珠单抗单药治疗Her-2阳性转移性乳腺癌有一定疗效，但更多临床研究显示，曲妥珠单抗与化疗药物联合效果更好。Slamon等发表在新英格兰医学杂志(NEJM)的曲妥珠单抗联合紫杉醇，Marty等发表在临床肿瘤学杂志(JCO)的曲妥珠单抗联合多西紫杉醇的两项关键Ⅲ期临床研究结果，奠定了曲妥珠单抗联合紫杉类药物作为Her-2阳性晚期乳腺癌一线治疗的地位。所以蒽环类化疗失败的Her-2 阳性乳腺癌，曲妥珠单抗联合紫杉醇或多西紫杉醇，可以作为首选的一线方案。
3) 紫杉类治疗失败的Her-2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合长春瑞滨、铂类、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物。
4) 研究结果显示，曲妥珠单抗联合阿那曲唑一线治疗Her-2同时ER/PR阳性晚期乳癌，无进展生存期、临床获益率和至疾病进展时间均显著优于阿那曲唑单药。所以Her-2与激素受体阳性的绝经后转移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂治疗。
5) 曲妥珠单抗治疗疾病进展后治疗策略
① 继续使用曲妥珠单抗，更换其他化疗药物
传统细胞毒药物治疗，出现疾病进展意味着需要更换治疗方案。但曲妥珠单抗由于其不同的作用机制，患者曾经治疗有效而其后出现疾病进展时并不一定需要停药。
临床前研究显示，持续应用曲妥珠单抗抑制Her-2表达有助于控制乳腺癌细胞生长，而停止曲妥珠单抗，肿瘤生长加快。Hermine研究显示，一线使用曲妥珠单抗疾病进展后，继续使用曲妥珠单抗比较停止使用曲妥珠单抗治疗疗效更好。GBG26/BIG03-05随机临床试验中，曲妥珠单抗治疗疾病进展转移性Her-2阳性乳腺癌，随机分为单用卡培他滨和卡培他滨联合曲妥珠单抗，结果显示疾病进展后继续使用曲妥珠单抗的治疗仍能取得更长的无疾病进展时间。
因此，Her-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗联合化疗治疗出现疾病进展后，可保留曲妥珠单抗继续使用，而换用其他联合化疗方案。
② 换用其他靶向治疗药物
临床研究证明，曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼+卡培他滨比单用卡培他滨的至疾病进展时间延长，所以曲妥珠单抗方案治疗后疾病进展Her-2阳性患者也可以选择拉帕替尼+卡培他滨。
③ 还可以考虑曲妥珠单抗+其他靶向治疗药物(拉帕替尼)的非细胞毒药物的方案。
10、 曲妥珠单抗的心脏毒性
曲妥珠单抗联合化疗药物，特别是蒽环类药物可能增加心肌损害，严重者会发生心力衰竭。尽管NSABPB-31、N9831和HERA三项试验中心脏毒性事件数不高并且可以恢复，但临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能安全筛选的。
临床实践中建议在对既往史、体格检查、心电图、超声心动图LVEF基线评估后再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应该每3个月监测心功能。若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高(如每6～8周1次)，出现下列情况时，应停止曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次LVEF：
1) LVEF较治疗前绝对数值下降≥16％。
2) LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较治疗前绝对数值下降≥10％。
3) 4～8周内LVEF回升至正常范围或LVEF较治疗前绝对数值下降≤15％，可恢复使用曲妥珠单抗。
4) LVEF持续下降(>8周)，或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。
附件1 Her-2检测和结果判定标准：
1、 Her-2阳性的定义，可以是标准免疫组化(IHC)+++，或原位荧光杂交法(FISH)阳性。
2、如果患者免疫组化检测显示Her-2(+++)，可以直接判断为Her-2阳性;如果免疫组化检测Her-2 (++)，应该再进行FISH检测以明确。如果标准实验室免疫组化检测结果 Her-2 (+)或 Her-2 (-) ，则判断为Her-2阴性。
3、Her-2阳性判断也可以通过FISH检测。在合格实验室进行的FISH检测，比值>2.2则可判断该为Her-2阳性；<1.8则为Her-2阴性患者;如果所得结果为1.8～2.2的临界值，则应该结合免疫组化结果判断。
4、如果患者病情发展不符合Her-2阴性患者特点，临床认为有可能是Her-2阳性，或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会，建议进行Her-2的重新检测，可以用原发肿瘤标本，但更提倡复发病灶再活检，方法可以用IHC或FISH。
本文到此结束，希望对大家有所帮助。
标签：